| Разработчики: | Servier Laboratories (Сервье) |
| Дата премьеры системы: | 2022/03/10 |
| Дата последнего релиза: | 2023/05/11 |
| Отрасли: | Фармацевтика, медицина, здравоохранение |
Содержание |
Основные статьи:
2023
Разрешение Европейской комиссии для медицинского применения в качестве таргетной терапии по двум показаниям
11 мая 2023 года компания «Сервье» сообщила, что Европейская комиссия разрешила для медицинского применения ивосидениб в качестве таргетной терапии по двум показаниям: в комбинации с азацитидином для терапии взрослых пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией изоцитратдегидрогеназы-1 IDH1 R132, которым не показана стандартная химиотерапия; а также в режиме монотерапии для лечения взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой с мутацией в гене IDH1, ранее получавших лечение, как минимум, в рамках одной линии терапии.
Согласно заявлению «Сервье», ивосидениб — первый и по состоянию на 11 мая 2023 года единственный ингибитор IDH1, разрешенный для медицинского применения в Европе. На основании значимого положительного эффекта у пациентов с холангиокарциномой и ОМЛ по сравнению с другими доступными вариантами лечения, этому лекарственному препарату был присвоен статус орфанного.
 | Так как методы лечения ОМЛ и холангиокарциномы крайне ограничены, прогноз для пациентов с этими заболеваниями чаще всего был неблагоприятным. Теперь, благодаря решению Европейской комиссии ивосидениб стал первым ингибитором IDH1, разрешенным для медицинского применения в Европе, что отражает приверженность разработке других методов лечения пациентов с трудноизлечимыми онкологическими заболеваниями. отметил доктор Арно Лаллуэт (Arnaud Lallouette), исполнительный вице-президент по международным медицинским вопросам и поддержке пациентов группы «Сервье» |  |
| | Мутации в гене IDH1 - значимые факторы прогрессирования острого миелоидного лейкоза и холангиокарциномы — заболеваний, которые часто диагностируются на поздних стадиях. Этот факт подчеркивает необходимость в разработке лекарственных препаратов таргетной терапии для их лечения. Ивосидениб отличается по механизму действия от традиционной химиотерапии и открывает возможности для улучшения качества жизни пациентов и увеличения ее продолжительности. прокомментировал доктор Филипп Гоннар (Philippe Gonnard), исполнительный вице-президент по вопросам междануродной продуктовой стратегии группы «Сервье» | |
ОМЛ – это опухолевое заболевание кроветворной ткани, характеризующееся быстрым прогрессированием. На май 2023 года самый распространенный тип острых лейкозов, поражающих взрослых: им страдает приблизительно 5/100 000 жителей Европы, что составляет более 20 000 новых случаев в год. Двухлетняя выживаемость пациентов в возрасте 75 лет и старше ниже 10%. Разрешение для медицинского применения препарата Европейской комиссией для терапии ОМЛ основано на данных AGILE — международного многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы, которые были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine. Полученные результаты указывают на статистически значимое улучшение бессобытийной выживаемости (БСВ) (отношение рисков ОР 0,33; 95% доверительный Метавселенная ВДНХ 
интервал (ДИ) 0,16; 0,69) и общей выживаемости (ОВ) (ОР 0,44; 95%, ДИ 0,27, 0,73) при применении ивосидениба в комбинации с азацитидином по сравнению с комбинацией азацитидина и плацебо.
Медиана ОВ (95% ДИ) в группах ивосидениб + азацитидин и плацебо + азацитидин составила 24,0 (11,3, 34,1) и 7,9 (4,1, 11,3) месяца соответственно. В дополнение к первичной конечной точке БСВ в этом исследовании были достигнуты все ключевые вторичные конечные точки, включая частоту полной ремиссии, общей выживаемости и полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением, а также частоту объективного ответа. Эти результаты доказывают, что ивосидениб в комбинации с азацитидином является эффективным вариантом лечения пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией в гене IDH1. Наиболее частыми нежелательными реакциями были рвота, нейтропения, тромбоцитопения, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, бессонница.
Холангиокарцинома, рак желчных протоков, представляет собой редкую и агрессивную злокачественную опухоль, часто связанную с наличием в анамнезе цирроза или инфекционных заболеваний печени. Распространенность холангиокарциномы в Европе составляет 1–3 случая на 100 000 человек, т.е. ежегодно в Европе регистрируют около 10 000 новых случаев данного заболевания. Пятилетняя выживаемость составляет 9%, однако при метастазировании становится нулевой. Единственным методом лечения является оперативное вмешательство, но оно возможно лишь у ограниченного числа пациентов, при этом риск рецидива остается высоким. Стандартом терапии пациентов с холангиокарциномой, которым противопоказано хирургическое вмешательство или у которых заболевание прогрессировало после операции, являются химиотерапия и иммунотерапия.
Разрешение для медицинского применения препарата Европейской комиссией для лечения холангиокарциномы основано на результатах клинического исследования ClarIDHy — первого и единственного рандомизированного исследования III фазы у ранее получавших терапию пациентов с холангиокарциномой с мутацией в гене IDH1. В исследовании ClarIDHy установлено статистически значимое улучшение первичной конечной точки - выживаемости без прогрессирования (ВБП) - по оценке независимого экспертного комитета (ОР 0,37; 95% ДИ 0,25, 0,54, p <0,001). Медиана ВБП (95% ДИ) в группах ивосидениба и плацебо составила 2,7 (1,6, 4,2) и 1,4 (1,4, 1,6) месяца соответственно. Через 6 и 12 месяцев у 32% и 22% пациентов, рандомизированных для лечения ивосиденибом, не зарегистрировано событий прогрессирования или смерти соответственно, в то время как в группе плацебо такие пациенты отсутствовали. Наиболее частыми нежелательными реакциями были утомляемость, тошнота, боль в животе, диарея, снижение аппетита, асцит, рвота, анемия и сыпь.
Применение ивосидениба в режиме монотерапии на май 2023 года одобрено в США для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией в гене IDH1 и в режиме монотерапии или в комбинации с азацитидином для лечения пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией в гене IDH1 в возрасте ≥75 лет или с сопутствующими заболеваниями, исключающими возможность проведения интенсивной индукционной химиотерапии. Ивсидениб также разрешен для медицинского применения в США и Австралии для лечения ранее получавших терапию пациентов с холангиокарциномой с мутацией в гене IDH1. Кроме того, препарат разрешен для медицинского применения в Китае для лечения взрослых пациентов с рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ с восприимчивой мутацией в гене IDH1.
На май 2023 года лекарственный препарат разрешен для медицинского применения в 27 странах Европейского союза, а также Исландии, Лихтенштейне и Норвегии.
Рекомендация к одобрению для медицинского применения в Европе
6 марта 2023 года компания «Сервье» сообщила о том, что Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения (CHMP) Европейского агентства лекарственных средств (EMA) дал положительную оценку и рекомендовал для медицинского применения лекарственный препарат ивосидениб, ингибитор мутантного фермента изоцитратдегидрогеназы-1 (IDH1), по двум показаниям:
- Терапия взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией в гене IDH1 (в комбинации с азацитидином), ранее не получавших лечения и которым не показана интенсивная химиотерапия.
- Лечение взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой и мутацией в гене IDH1 (в качестве монотерапии), ранее получавших лечение, как минимум, в рамках одного курса терапии.
| | Положительная оценка CHMP является значительным шагом к тому, чтобы ивосидениб стал доступен пациентам в Европейском Союзе. Этот препарат стал первым ингибиторомизоцитратдегидрогеназы-1 (IDH1), рекомендованным к одобрению для медицинского применения в Европе для пациентов с острым миелоидным лейкозом и холангиокарциномой (заболеваниями, методы лечения которых сегодня сильно ограничены). заявил Клод Бертран, исполнительный вице-президент по научным исследованиям и разработкам группы «Сервье» | |
Положительная оценка CHMP основана на результатах клинических исследований AGILE и ClarIDHy.
| | Это важное достижение в терапии пациентов с ОМЛ. Около 8% пациентов с этой опухолью крови имеют мутацию в гене IDH1, и для них это эффективный метод лечения, который повышает общую выживаемость и, что немаловажно, качество жизни. отметил профессор Хартмут Денер, медицинский директор отделения внутренних болезней университетской клиники Ульма (Германия) | |
| | Это хорошая новость для пациентов с прогрессирующей холангиокарциномой, заболеванием с крайне неблагоприятным прогнозом, для которого на март 2023 года существует небольшое количество методов лечения. Примерно 15% таких пациентов имеют мутацию в гене IDH1 – для них это особенно важно. Мы должны призвать онкологическое сообщество поддержать персонализированный подход в онкологии для увеличения количества благоприятных прогнозов у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые в этом очень нуждаются. добавил профессор Джон Бриджуотер, д.м.н., консультант в области онкологии Института исследований рака Университетского колледжа и больницы университетского колледжа Лондона (Великобритания) | |
Острый миелоидный лейкоз – это опухолевое заболевание кроветворной ткани, характеризующееся быстрым прогрессированием, которое является наиболее распространенным острым лейкозом, поражающим взрослых, с частотой приблизительно 5/100 000 жителей Европы, т. е. более, чем 20 000 новых случаев в Европе в год. Двухлетняя выживаемость пациентов в возрасте 75 лет и старше ниже 10%.
Холангиокарцинома, рак желчных протоков, представляет собой редкую и агрессивную злокачественную опухоль, часто связанную с наличием в анамнезе цирроза или инфекций печени. Распространенность холангиокарциномы в Европе составляет 1–3 случая на 100 000 человек, т. е. ежегодно в Европе регистрируют около 10 000 новых случаев данного заболевания. Пятилетняя выживаемость составляет 9 %, однако при метастазировании становится нулевой. На март 2023 года единственным методом лечения является оперативное вмешательство, однако его применение возможно только у ограниченного числа пациентов, при этом риск рецидива остается высоким. Стандартным методом терапии пациентов с холангиокарциномой, которым противопоказано хирургическое вмешательство или у которых заболевание прогрессировало после операции, является химиотерапия и иммунотерапия.
Применение ивосидениба в сочетании с азацитидином или в качестве монотерапии одобрено Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для лечения впервые диагностированного ОМЛ с мутацией в гене IDH1 у пациентов в возрасте старше 75 лет или имеющих сопутствующие заболевания, исключающие применение интенсивной индукционной химиотерапии. Лекарственный препарат также зарегистрирован в США в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией в гене IDH1.
Кроме того, ивосидениб одобрен для лечения ранее получавших терапию взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой и мутацией в гене IDH1. Препарат одобрен Китайским национальным управлением по медицинской продукции (NMPA) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной формой ОМЛ восприимчивой мутацией в гене IDH1.
Положительная оценка CHMP по двум показаниям будет передана на рассмотрение Европейской комиссии (ЕК), которая примет окончательное решение в течение нескольких месяцев. Оно будет распространяться на все 27 стран Европейского союза, а также на Исландию, Норвегию, Северную Ирландию и Лихтенштейн.
2022
Эффективность для пациентов с острым миелоидным лейкозом
22 апреля 2022 года международная фармацевтическая компания «Сервье» сообщила о публикации в журнале New England Journal of Medicine (NEJM) результатов исследования III фазы ивосидениба (таблетки). Исследование AGILE — международное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по применению ивосидениба в комбинации с химиотерапией (азацитидин) в сравнении с плацебо в комбинации с азацитидином у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом и мутацией в гене IDH1, ранее не получавших лечения. В исследовании достигнуты первичная и все основные вторичные конечные точки, включая общую выживаемость. «Сервье» находится в контакте с Управлением США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) и другими органами здравоохранения по всему миру, чтобы сделать возможным применение лекарственного препарата по этому показанию.
| | ОМЛ у пациентов с мутациями в гене IDH1 характеризуется неблагоприятным прогнозом и очень ограниченными возможностями для лечения, особенно для впервые диагностированных пациентов при наличии противопоказаний к проведению интенсивной химиотерапии. Публикация в журнале NEJM данных, полученных в ходе исследования III фазы AGILE, подтверждает их клиническую значимость и поддерживает постоянное стремление компании работать на благо пациентов со злокачественными опухолями с мутациями в гене IDH1. пояснила доктор Сьюзан Пандья (Susan Pandya), вице-президент по клиническим разработкам, руководитель международного отдела разработок в области онкологии и иммуноонкологии и исследований метаболических процессов в этой области компании «Сервье Фармасьютикалс» (Servier Pharmaceuticals) | |
По информации компании, данные международного исследования III фазы AGILE указывают, что препарат ивосидениб является таргетным мутационно-специфическим препаратом, который продемонстрировал улучшение бессобытийной выживаемости (БСВ) и общей выживаемости (ОВ) при его применении в комбинации с азацитидином, по сравнению с комбинацией азацитидина и плацебо. Терапия ивосиденибом в комбинации с азацитидином продемонстрировала статистически значимое изменение БСВ (отношение рисков ОР 0,33, 95 %, доверительный интервал ДИ 0,16–0,69, односторонний P-критерий 0,0011)5,6 и ОВ (ОР 0,44; 95 % ДИ 0,27–0,73); односторонний P-критерий 0,0005), с медианой ОВ 24,0 месяца в группе ивосидениб + азацитидин по сравнению с 7,9 месяца в группе плацебо + азацитидин.
Кроме того, доля пациентов, достигших полной ремиссии, составила 47,2 % (n = 34/72) для группы ивосидениб в комбинации с азацитидином по сравнению с 14,9 % (n = 11/74) для группы плацебо в комбинации с азацитидином (P < 0,0001). Доля пациентов с полной ремиссией (ПР), а также с полной ремиссией и частичным гематологическим восстановлением (ПР + ПРг) составила 52,8 % (n = 38/72) для группы ивосидениб в комбинации с азацитидином по сравнению с 17,6 % (n = 13/74) в группе плацебо в комбинации с азацитидином (P < 0,0001). Доля пациентов с объективным ответом (ЧОО) составила 62,5 % (n = 45/72) в группе ивосидениб в сочетании с азацитидином по сравнению с 18,9 % (n = 14/74) в группе плацебо в сочетании с азацитидином (p < 0,0001).
Ивосидениб в таблетках на апрель 2022 года зарегистрирован в США в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной формой ОМЛ с мутацией в гене IDH1, а также для лечения взрослых пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией в гене IDH1 в возрасте 75 лет и старше или с сопутствующими заболеваниями, которые исключают применение интенсивной индукционной химиотерапии. Это препарат таргетной терапии, зарегистрированный для лечения пациентов с холангиокарциномой и мутацией в гене IDH1, ранее получавших лечение.
AGILE — международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности ивосидениба в комбинации с азацитидином у взрослых пациентов с ранее не леченным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и мутацией в гене IDH1, которым не показана интенсивная химиотерапия (возраст 75 лет и старше или наличие сопутствующих заболеваний, что исключает проведение интенсивной индукционной терапии). Первичная конечная точка исследования — бессобытийная выживаемость, то есть время от рандомизации до выявления неэффективности терапии, рецидива после ремиссии или смерти по любой причине (в зависимости от того, что произойдет раньше). Неэффективность лечения определялась как отсутствие полной ремиссии к 24-й неделе лечения.
Основными вторичными конечными точками были: частота полной ремиссии (ПР), то есть доля участников исследования, достигших ПР; общая выживаемость (ОВ), то есть время с даты рандомизации до даты смерти по любой причине; частота ПР и полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (ПРг), то есть доля участников исследования, достигших ПР и ПРг; частота объективного ответа на лечение (ЧОО), то есть частота ПР, ПР с неполным гематологическим восстановлением (ПРн) (включая ПР с неполным восстановлением тромбоцитов ПРт), частичной ремиссии (ЧР) и состояния без морфологических признаков лейкоза (СБМЛ).
Подача заявки на регистрацию препарата для пациентов с острым миелоидным лейкозом и холангиокарциномой с мутацией IDH1
10 марта 2022 года компания «Сервье» объявила о подаче в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) заявки на получение регистрационного удостоверения для препарата ивосидениб (таблетки) по двум показаниям: для применения в качестве терапии первой линии в комбинации с азацитидином у пациентов с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией в гене IDH1, которым противопоказана интенсивная химиотерапия, а также у пациентов с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой с мутацией в гене IDH1, ранее получавших лечение. Препарат представляет собой ингибитор мутантного фермента изоцитратдегидрогеназы-1 (IDH1). Ивосидениб является специфичным к мутации в гене IDH1 препаратом таргетной терапии, заявленным к регистрации в Европе.
| | Заявка на получение регистрации в Европе является важным шагом на пути к обеспечению доступности ивосидениба — таргетной терапии для пациентов с острым миелоидным лейкозом с мутацией в гене IDH1, ранее не получавших лечения, а также для пациентов с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой с мутацией в гене IDH1, ранее получавших лечение. Возможности терапии этих двух редких типов онкологических заболеваний крайне ограничены. Мы рассчитываем на плодотворное взаимодействие с EMA в рамках процедуры оценки ивосидениба, который является первым заявленным к регистрации в Европе специфичным к мутации в гене IDH1 препаратом таргетной терапии. — отметил Клод Бертран, исполнительный вице-президент отдела исследований и разработок группы компаний «Сервье» | |
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — это клональное опухолевое заболевание крови и костного мозга, характеризующееся быстрым прогрессированием. На март 2022 года ОМЛ представляет собой частую форму острого лейкоза у взрослых пациентов и встречается у 5,06/100 000 жителей Европы, т. е. частота заболевания составляет более 20 000 новых случаев в год. Пятилетняя выживаемость среди пациентов старше 60 лет составляет 20 %.
Холангиокарцинома, рак желчных протоков, представляет собой редкую и агрессивную злокачественную опухоль, часто связанную с наличием в анамнезе цирроза или инфекций печени. Распространенность холангиокарциномы в Европе составляет 1–3 случая на 100 000 человек, т. е. ежегодно в Европе регистрируют около 10 000 случаев данного заболевания. Пятилетняя выживаемость составляет 9 %, однако при метастазировании становится нулевой. Единственным радикальным методом лечения является оперативное вмешательство, однако его применение возможно только у ограниченного числа пациентов, при этом риск рецидива заболевания остается высоким. Стандартным методом лечения пациентов с холангиокарциномой, которым противопоказано хирургическое вмешательство или у которых заболевание прогрессировало после хирургического вмешательства, является химиотерапия. Разрабатываемые на март 2022 года препараты иммунотерапии и таргетные методы лечения позволяют оптимизировать качество и увеличить продолжительность жизни пациентов.
| | Поданная в EMA заявка дает надежду на то, что ивосидениб вскоре станет доступен для пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией в гене IDH1, а также для пациентов с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой с мутацией в гене IDH1, ранее получавших лечение. пояснил доктор Филипп Гоннар, исполнительный вице-президент международного отдела по медицинским вопросам и работе с пациентскими организациями группы компаний «Сервье» | |
Данная заявка на регистрацию включает 27 стран Европейского союза, а также Исландию, Лихтенштейн и Норвегию.
Ивосидени на март 2022 года зарегистрирован в США в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной формой ОМЛ с мутацией в гене IDH1, а также для лечения взрослых пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией в гене IDH1 в возрасте 75 лет и старше или с сопутствующими заболеваниями, которые исключают применение интенсивной индукционной химиотерапии. Кроме того, с 2021 г. ивосидениб является препаратом таргетной терапии, одобренным Управлением США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) для применения у пациентов с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой с мутацией в гене IDH1, ранее получавших лечение. Ивосидениб на март 2022 года одобрен Национальным управлением медицинских продуктов Китая (NMPA) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной формой ОМЛ и восприимчивой мутацией в гене IDH1.
